Penicilín bol prvým antibiotikom na svete používaným v klinickej praxi.Po rokoch vývoja sa objavilo viac a viac antibiotík, ale postupne sa do popredia dostal problém rezistencie voči liekom spôsobeným rozšíreným používaním antibiotík.
Antimikrobiálne peptidy sa považujú za látky so širokými aplikačnými vyhliadkami kvôli ich vysokej antibakteriálnej aktivite, širokému antibakteriálnemu spektru, rozmanitosti, širokému rozsahu výberu a mutáciám s nízkou rezistenciou v cieľových kmeňoch.V súčasnosti je veľa antimikrobiálnych peptidov v štádiu klinického výskumu, medzi ktorými vstúpili do klinického skúšania Ⅲ magainíny (antimikrobiálny peptid Xenopus laevis).
Dobre definované funkčné mechanizmy
Antimikrobiálne peptidy (amps) sú základné polypeptidy s molekulovou hmotnosťou 20 000 a majú antibakteriálnu aktivitu.Medzi ~ 7000 a skladá sa z 20 až 60 aminokyselinových zvyškov.Väčšina z týchto aktívnych peptidov sa vyznačuje silnou bázou, tepelnou stabilitou a širokospektrálnym antibakteriálnym účinkom.
Na základe ich štruktúry možno antimikrobiálne peptidy rozdeliť zhruba do štyroch kategórií: špirálové, listové, predĺžené a kruhové.Niektoré antimikrobiálne peptidy pozostávajú výlučne z jedinej špirály alebo listu, zatiaľ čo iné majú zložitejšiu štruktúru.
Najbežnejším mechanizmom účinku antimikrobiálnych peptidov je, že majú priamu aktivitu proti membránam bakteriálnych buniek.Stručne povedané, antimikrobiálne peptidy narúšajú potenciál bakteriálnych membrán, menia permeabilitu membrán, unikajú metabolity a v konečnom dôsledku vedú k smrti baktérií.Nabitá povaha antimikrobiálnych peptidov pomáha zlepšiť ich schopnosť interagovať s membránami bakteriálnych buniek.Väčšina antimikrobiálnych peptidov má čistý kladný náboj, a preto sa nazývajú katiónové antimikrobiálne peptidy.Elektrostatická interakcia medzi katiónovými antimikrobiálnymi peptidmi a aniónovými bakteriálnymi membránami stabilizuje väzbu antimikrobiálnych peptidov na bakteriálne membrány.
Vznikajúci terapeutický potenciál
Schopnosť antimikrobiálnych peptidov pôsobiť prostredníctvom viacerých mechanizmov a rôznych kanálov nielen zvyšuje antimikrobiálnu aktivitu, ale tiež znižuje sklon k rezistencii.Pôsobením prostredníctvom viacerých kanálov možno výrazne znížiť možnosť, že baktérie získajú viaceré mutácie súčasne, čo dáva antimikrobiálnym peptidom dobrý potenciál rezistencie.Navyše, pretože mnoho antimikrobiálnych peptidov pôsobí na miesta bakteriálnej bunkovej membrány, baktérie musia úplne prepracovať štruktúru bunkovej membrány, aby zmutovali, a trvá dlho, kým dôjde k viacerým mutáciám.Pri chemoterapii rakoviny je veľmi bežné obmedziť nádorovú rezistenciu a liekovú rezistenciu použitím viacerých mechanizmov a rôznych činidiel.
Klinické vyhliadky sú dobré
Vyvíjajte nové antimikrobiálne lieky, aby ste sa vyhli ďalšej antimikrobiálnej kríze.Veľký počet antimikrobiálnych peptidov prechádza klinickými skúškami a vykazuje klinický potenciál.Na antimikrobiálnych peptidoch ako nových antimikrobiálnych látkach je ešte potrebné vykonať veľa práce.Mnohé antimikrobiálne peptidy v klinických skúškach nemožno uviesť na trh z dôvodu zlého dizajnu skúšania alebo nedostatku platnosti.Preto bude na posúdenie skutočného potenciálu týchto liekov užitočný ďalší výskum interakcie antimikrobiálnych látok na báze peptidov s komplexným ľudským prostredím.
Mnohé zlúčeniny v klinických testoch skutočne prešli určitými chemickými úpravami, aby sa zlepšili ich liečivé vlastnosti.V tomto procese bude aktívne využívanie pokročilých digitálnych knižníc a vývoj modelovacieho softvéru ďalej optimalizovať výskum a vývoj týchto liekov.
Hoci návrh a vývoj antimikrobiálnych peptidov je zmysluplná práca, musíme sa snažiť obmedziť rezistenciu nových antimikrobiálnych látok.Pokračujúci vývoj rôznych antimikrobiálnych látok a antimikrobiálnych mechanizmov pomôže obmedziť vplyv rezistencie na antibiotiká.Okrem toho, keď je na trh uvedený nový antibakteriálny prostriedok, je potrebné podrobné monitorovanie a riadenie, aby sa čo najviac obmedzilo zbytočné používanie antibakteriálnych prostriedkov.
Čas odoslania: Júl-04-2023