Pochopenie peptidu kyseliny fosforečnej

Hrá dôležitú úlohu v životných procesoch, fosforyluje Tyrr, Ser, Thr, ktoré sa nachádzajú na peptidoch.Fosforylovaná aminokyselina sa bežne používa pri výrobe peptidu kyseliny fosforečnej, ktorý sa v súčasnosti používa v jednoduchých fenyl fosforylovaných aminokyselinách.HBTU/fosforylované aminokyseliny sa bežne používajú na spojenie fosforylovaných aminokyselín metódou HOBt/DIEA, ale peptid kyseliny fosforečnej si tento prístup vyberá defektmi, najmä v generovaných oveľa dlhších peptidových peptidoch alebo fosfátoch aminokyselín, účinnosť spojenia je nízka, nízka čistota konečného produktu.Pre tento fosfopeptid sme zvažovali selektívny post-fosforylačný prístup.Proces generovania je selektívne odstránenie ochranných skupín bočného reťazca aminokyselín, ktoré je potrebné označiť po syntéze peptidu.Pre Tyr môže Thr reagovať priamo s použitím aminokyselín s nechránenými bočnými reťazcami.-Ser (trt), kvantitatívne odstránený v prostredí 1% TFA/DCM.

Fosforylácia s dvojitým benzénfosfitfosforamidom a štyrmi dusíkmi sa generuje a fosforamid tetrazóliové aktívne medziprodukty, pripojené k hydroxyskupine, potom za kyslej peroxidovej oxidácie tvorby fosforylu dokončia reakciu.

V súčasnosti existujú dva hlavné typy peptidovej fosforylovanej modifikácie:

(1) priame zavedenie stredne zaručených fosforylovaných aminokyselín do polypeptidovej sekvencie;

(2) po živici vytvorenej na peptidovej sekvencii na fosforyláciu Ser, Tyr alebo Thr hydroxylu bočného reťazca.

1) mierne zaručí, že fosforylované aminokyseliny priamo zavedú peptidovú sekvenciu:

To znamená, že aminokyseliny, ktoré je potrebné fosforylovať, budú vopred fosforylované a vhodne chránené pomocou (Thr, Ser alebo Tyr) a potom sa fosforylácia zúži na selekčný bod indexu polypeptidu na základe normálneho procesu generovania SPPS. .Táto metóda je ľahko ovládateľná a stala sa hlavnou metódou fosforylovanej modifikácie peptidových podnikov.

 四肽-1

2) po vygenerovaní živice na peptidovej sekvencii na Ser hydroxy fosforyláciu, bočné reťazce Tyr alebo Thr:

Fosforylačná dekorácia využívajúca fosforyláciu jedinej kontrakcie do polypeptidovej metódy, kvôli stérickej zábrane generovanej veľkými skupinami v dekorácii bočného reťazca, je ťažké, aby sa fosforylácia aminokyselín zmenšila s peptidovým reťazcom.V budúcnosti bude zavádzanie aminokyselín náročnejšie, najmä pri dekoráciách obsahujúcich viaceré fosforylačné miesta, generovanie bude extrémne náročné, zloženie konečného produktu je zložité, ťažko separovateľné a výťažok je extrémne nízky.

Preto, keď sa fosforyluje viacero miest v peptidovom reťazci, je možné zvoliť vytvorenie peptidovej sekvencie na živici a potom ju fosforylovať hydroxylovou skupinou postranného reťazca Ser, Tyr alebo Thr: jej tvorba zahŕňa hlavne selektívne odstránenie chrániaca skupina postranného reťazca, ktorá vyžaduje rozpoznanie aminokyselín po syntéze peptidov.Pre Tyr môže Thr priamo použiť aminokyselinové bočné reťazce, ktoré nie sú v reakcii chránené.

Prostredie ochrany bočného reťazca 1% TFA/DCM je možné kvantitatívne odstrániť.Keď sa zvolí tento spôsob, fosforamiditový tetrazóliový aktívny medziprodukt sa môže generovať použitím dibenzylfosforamiditu a tetrazólia, naviazaných na hydroxylovú skupinu a potom oxidovaný za vzniku fosforylovej skupiny v peroxykyselinovom prostredí na dokončenie reakcie.


Čas odoslania: september-08-2023