Fosforylácia ovplyvňuje všetky aspekty bunkového života a proteínkinázy ovplyvňujú všetky aspekty intracelulárnych komunikačných funkcií reguláciou signálnych dráh a bunkových procesov.Aberantná fosforylácia je však tiež príčinou mnohých chorôb;najmä mutované proteínkinázy a fosfatázy môžu spôsobovať mnohé ochorenia a mnohé prirodzené toxíny a patogény majú tiež vplyv tým, že menia stav fosforylácie vnútrobunkových proteínov.
Fosforylácia serínu (Ser), treonínu (Thr) a tyrozínu (Tyr) je reverzibilný proces modifikácie proteínov.Podieľajú sa na regulácii mnohých bunkových aktivít, ako je signalizácia receptorov, asociácia a segmentácia proteínov, aktivácia alebo inhibícia funkcie proteínov a dokonca aj prežitie buniek.Fosfáty sú negatívne nabité (dva negatívne náboje na fosfátovú skupinu).Preto ich pridanie mení vlastnosti proteínu, čo je zvyčajne konformačná zmena, ktorá vedie k zmene štruktúry proteínu.Keď sa fosfátová skupina odstráni, konformácia proteínu sa vráti do pôvodného stavu.Ak dva konformačné proteíny vykazujú rôzne aktivity, fosforylácia by mohla pôsobiť ako molekulárny prepínač pre proteín na kontrolu jeho aktivity.
Mnohé hormóny regulujú aktivitu špecifických enzýmov zvýšením fosforylačného stavu serínových (Ser) alebo treonínových (Thr) zvyškov a fosforyláciu tyrozínu (Tyr) môžu spustiť rastové faktory (ako je inzulín).Fosfátové skupiny týchto aminokyselín môžu byť rýchlo odstránené.Ser, Thr a Tyr teda fungujú ako molekulárne prepínače pri regulácii bunkových aktivít, ako je proliferácia nádorov.
Syntetické peptidy hrajú veľmi užitočnú úlohu pri štúdiu substrátov a interakcií proteínkináz.Existujú však niektoré faktory, ktoré bránia alebo obmedzujú adaptabilitu technológie syntézy fosfopeptidov, ako je neschopnosť dosiahnuť úplnú automatizáciu syntézy na pevnej fáze a nedostatok vhodného spojenia so štandardnými analytickými platformami.
Technológia syntézy peptidov a modifikácie fosforylácie založená na platforme prekonáva tieto obmedzenia a zároveň zlepšuje účinnosť syntézy a škálovateľnosť a platforma je vhodná na štúdium substrátov proteínkináz, antigénov, väzbových molekúl a inhibítorov.
Čas odoslania: 31. mája 2023